Daerah aliran Sungai Mississippi adalah jaringan luas yang mencakup sekitar 1,2 juta mil persegi, meliputi sebagian dari 31 negara bagian AS dan dua provinsi Kanada. Daerah aliran ini menampung air dari anak-anak sungai utama seperti Sungai Missouri, Ohio, dan Arkansas. Daerah ini merupakan salah satu daerah pertanian paling subur di dunia, yang menghasilkan sebagian besar jagung, kedelai, dan gandum di negara ini. Kisah-kisah anekdot dari para petani sering kali menekankan peran sungai dalam membentuk mata pencaharian mereka, dengan banjir musiman terkadang terbukti menguntungkan sekaligus menantang. Secara historis, tanah yang subur di daerah aliran ini menarik para pemukim, yang memicu perluasan ke arah barat dan mengarah pada pembentukan komunitas yang dinamis. Delta Sungai Mississippi di ujung selatan daerah aliran ini merupakan zona ekologi penting, yang menampung beragam spesies ikan, burung, dan tanaman.
