Sungai Mississippi merupakan surga bagi keanekaragaman hayati, yang menjadi rumah bagi lebih dari 260 spesies ikan, menjadikannya salah satu ekosistem air tawar paling beragam di dunia. Keanekaragaman hayati ini mendukung industri perikanan komersial dan pemancing rekreasi. Anekdot tentang rekor tangkapan dan upaya konservasi menyoroti peran sungai dalam menopang mata pencaharian dan ekosistem. Secara historis, penduduk asli Amerika bergantung pada keanekaragaman hayati ini untuk makanan dan perdagangan, sebuah tradisi yang dijalankan oleh nelayan modern.
