Lebih dari 18 juta orang tinggal di daerah aliran Sungai Mississippi, mengandalkan airnya untuk minum, irigasi, dan rekreasi. Kota-kota seperti Minneapolis, St. Louis, dan New Orleans sangat bergantung pada kedekatannya dengan sungai untuk pertumbuhan dan kemakmuran mereka. Kisah-kisah tentang ketahanan masyarakat selama banjir dan badai, seperti Badai Katrina, menggarisbawahi hubungan yang kuat antara penduduk dan sungai. Upaya publik untuk membersihkan dan melestarikan sungai mencerminkan pentingnya sungai tersebut.
